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Cell:新研究表明新一代免疫检查点抑制剂呼之欲

2020-01-12 09:48 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.10.014。
这项研究的关键在于一种称为NKG2A的受体分子。这些研究人员发现阻断这种受体可增强小鼠体内的NK细胞和T细胞的免疫活性,从而提高抗肿瘤免疫反应。他们开发出一种称为Monalizumab的NKG2A抗体。它是一种人源化的单克隆抗体。

在实验中,这些研究人员将小鼠分为四组,第一组小鼠仅给予Monalizumab单抗,第二组小鼠仅给予PD-L1单抗,第三组小鼠联合给予Monalizumab单抗和PD-L1单抗,第四组小鼠作为对照组。这些小鼠事先通过皮下注射接种了B细胞淋巴瘤细胞。

他们发现相比于对照组,仅给予PD-L1单抗最多可让40%的小鼠存活下来,单独给予Monalizumab单抗并没有带来显著的抗癌作用,但是联合给予这两种单抗最多可让75%的小鼠存活下来,这就揭示了NKG2A单抗联合用药具有强大的抗癌潜力。

更重要的是,这些研究人员还在31例鳞状细胞头颈癌患者中开展II期临床试验。这些患者可分为多组,分别给予不同剂量的Monalizumab单抗。除此之外,这些患者还接受西妥昔单抗(cetuximab)治疗。西妥昔单抗是一种EGFR抑制剂,已被批准用于治疗头颈癌。中期临床试验结果Monalizumab单抗和西妥昔单抗的联合用药达到了31%的客观缓解率,有50%患者的病情得到稳定控制,更有1名患者的病灶完全消失。

Monalizumab单抗在临床试验中的安全性也是不错的。截止到2018年10月,参与治疗的患者达到40名,没有出现额外的安全性问题。最常见的不良反应是疲乏、发热和头痛。

这些数据显示出,Monalizumab单抗和西妥昔单抗联合用药对患者具有较高的缓解率和反应持久性。

由此可见,作为一种新型的免疫检查点抑制剂,NKG2A抗体可通过增强T细胞和NK细胞的活性促进抗肿瘤免疫反应,因而可作为第一代癌症免疫疗法的补充。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Pascale André et al. Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2018.10.014.

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