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巧用“合成致死” 常见肺癌药crizotinib有望治疗乳

2018-05-12 09:15 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

日前,《Cancer Discovery》杂志刊登了一项引人关注的研究。来自英国癌症研究所(Institute of Cancer Research)的研究人员们发现,常见肺癌药crizotinib有望通过合成致死的方法,治疗带有特定遗传突变的乳腺癌患者。如果这一成果能在后期临床试验中得到证实,无疑将成为乳腺癌患者的一大福音。

这些乳腺癌患者体内均带有E-cadherin突变。这类蛋白就像是尼龙搭扣一样,能把细胞“粘”在一起。一旦它发生变异,就会促进癌细胞的生长和异常分裂。据估计,大约有13%的乳腺癌患者体内带有这个蛋白的突变。而在小叶乳腺癌(lobular breast cancer)中,带有该突变的患者比例更是高达90%!针对这一突变,研究人员们尚无有效的治疗手段。

在这项研究中,科学家们针对E-cadherin发生突变的乳腺癌细胞,施用了80种小分子抑制剂,以观察哪些抑制剂能有效地杀死这些细胞。这背后的抗癌原理叫做“合成致死”,即癌细胞的生长不能同时离开两大关键基因的参与——当这两条基因的任意一条发生突变,癌细胞依然可以存活;而当这两条基因的产物同时被抑制,癌细胞就会死亡。

在临床上,自发的突变让第一条基因失去了功能(在这里,E-cadherin发生了突变)。因此,如果我们能找到能抑制另一条基因产物的药物,就能形成“合成致死”,杀死癌细胞。

有趣的是,针对E-cadherin突变,最有效的“合成致死”药物是crizotinib。这是一款由辉瑞(Pfizer)带来的ROS1抑制剂,已获批治疗肺癌。研究人员们发现,crizotinib能有效杀死带有E-cadherin突变的乳腺癌细胞,而且几乎不会影响正常细胞。

这一结果表明crizotinib有望成为E-cadherin突变乳腺癌患者的一款新药。

巧用“合成致死” 常见肺癌药crizotinib有望治疗乳腺癌

▲英国癌症研究所乳腺癌研究中心临床转化负责人Nicholas Turner教授(图片来源:英国癌症研究所官方网站)

“我们正处于一个乳腺癌治疗取得进展的新时代。对于乳腺癌患者来说,精准医学正一步步成为现实,” 英国癌症研究所乳腺癌研究中心的临床转化负责人Nicholas Turner教授说道:“基于我们的知识,最新的乳腺癌疗法为单名女性带来了个体化治疗的希望。我们希望能提供更有效,副作用更小的疗法。”

目前,一项测试crizotinib在晚期小叶乳腺癌患者中疗效的临床试验正在启动过程中。我们期待这一试验能取得令人欣喜的结果,早日为乳腺癌患者带来全新的治疗方案。

参考资料:

[1] E-Cadherin/ROS1 Inhibitor Synthetic Lethality in Breast Cancer

[2] New Breast Cancer Therapy: Drug Targets Defects in Cancer Cell's 'Velcro'

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